爐甘石洗劑主要由爐甘石、氧化鋅等組成，具有 收斂、保護(hù)作用，用于治療各種皮疹，是中國醫(yī)院制劑規(guī)范收載的品種[1_3]，劑型屬于混懸劑范疇。穩(wěn) 定性是混懸劑主要面臨的問題，長時(shí)間放置后的混 懸劑會(huì)沉淀，雖經(jīng)振搖也不易恢復(fù)原有的混懸狀 態(tài)[4]。為了提高爐甘石洗劑的物理穩(wěn)定性，本研究 根據(jù)Stokes定律[5]，對爐甘石洗劑處方進(jìn)行優(yōu)化， 添加了適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑[W]，以期達(dá)到提高穩(wěn)定性的 目的。
1儀器與試藥
Blseries型電子顯微鏡（Motic)，JPT-5型架盤 天平（江蘇常熟衡器廠），BS210S型分析天平（東莞 市興萬電子廠），DZF-1B型電熱恒溫三用水箱（上
• 1 •
Vol. 18,No. 1 Jan. ,2012
第18卷第1期 2012年1月
海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）。
爐甘石（鄭州中天化學(xué)試劑有限公司，批號 20080923),氧化鋅（上海申翔化學(xué)試劑有限公司， 批號20091120),甘油（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公 司，批號F20090928),西黃蓍膠（上海藍(lán)季科技發(fā)展 有限公司，批號100118),羧甲基纖維素鈉（CMC- ，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號F20100208), 枸櫞酸鈉（上海申翔化學(xué)試劑有限公司，批號 20080428),阿拉伯樹膠（上海化學(xué)試劑分裝廠，批 號20040302),無水氯化鋁（上海山浦化工有限公 司，批號20100104),水為純化水。
2方法與結(jié)果
通過用附加劑CMC-Na、西黃蓍膠、三氯化鋁、 聚山梨醇酯（Tween-80)、枸櫞酸鈉及空白對照試 驗(yàn)，研究6種處方（表1)對爐甘石洗劑穩(wěn)定性的影 響[67],參照2010年版《中國藥典》二部附錄I 0項(xiàng) 下測定不同時(shí)間段沉降體積比f[8]，繪制沉降曲線， 選擇適用于爐甘石洗劑的穩(wěn)定劑，用正交試驗(yàn)對處 方進(jìn)行優(yōu)化。
2.1穩(wěn)定劑的制備稱取CMC-Na〇.25 g,加純化 水10 mL,加熱溶解成膠漿。取三氯化鋁0. 1 g加人 10mL純化水溶解。取枸櫞酸鈉0.25 g加純化水 10 mL溶解。稱取Tween-80 0. 1 g配成1%的水溶 液。取西黃蓍膠0.25 g加純化水10 mL，于研缽中 研成膠漿[9]。
2.2混懸劑的制備取已過120目篩的爐甘石、氧 化鋅細(xì)粉，置研缽中，加甘油研磨成糊狀，加水適量 研勻，倒人量筒中，用少量水洗滌研缽，并倒人量筒 中。將上述的穩(wěn)定劑溶液及一個(gè)空白對照分別倒人 量筒內(nèi)，加人純化水至50 mL,結(jié)果見表1。
表1爐甘石洗劑處方
處方爐甘石
/g氧化鋅
/g
17.52.5
27.52.5
37.52.5
47.52.5
57.52.5
67.52.5
甘油 / mLCMC-Na三氣化鋁 /g枸櫞酸鈉
/gTween-80 /g西黃蓍膠
/g純化水加董 /mL
2.50. 250. 2550
2.50• 15050
2.50.255050
2.50.150
2.550
2.550
2.3沉降體積比的測定按表1中處方將爐甘石 洗劑置量筒塞中，照2010年版《中國藥典》二部附 錄I 0項(xiàng)下要求，記錄不同時(shí)間段沉降物高度計(jì) 算沉降體積比F = /////〇,結(jié)果見圖U 2.4顯微觀察[1°_12]在顯微條件下觀察6種處方 的顯微圖見圖2。
• 2 ■
2.S正交試驗(yàn)優(yōu)化處方[13]根據(jù)沉降體積比試驗(yàn) 結(jié)果，選擇助懸劑CMC-Na、絮凝劑A1C13、潤濕劑 Tween-80為3因素，按表4進(jìn)行L9(34)正交試驗(yàn)， 計(jì)算出沉降體積比F = 繪制沉降曲線，數(shù)據(jù) 結(jié)果見表3,4。
表2爐甘石洗劑處方優(yōu)選正交試驗(yàn)因素水平
水平A CMC-Na/gB Tween-80/gC AlCl3/g
10. 1250. 1250. 05
20.250. 250. 1
30.50.50.2
由正交試驗(yàn)結(jié)果可知，影響爐甘石洗劑穩(wěn)定性 的因素大小順序?yàn)? > C >B，最佳條件為4'C2, 因素4呈顯著性差異，因素B與因素C為不顯著因 素，從減少附加劑加入量、節(jié)約生產(chǎn)成本等方面綜合 考慮，確定優(yōu)化條件為，即CMC-Na 0.5 g, Tween-80 0. 125 g,AlCl30. 05 g。
2.6驗(yàn)證試驗(yàn)按照優(yōu)選出的最優(yōu)處方制備3批 爐甘石洗劑，參照2010年版《中國藥典》二部附錄 I 〇項(xiàng)下測定沉降體積比，3批樣品沉降體積比分別 為 0• 847, 0• 861，0• 871，平均值為 0. 860，RSD 1.40% ,處方合理、重復(fù)性較好。
表3爐甘石洗劑處方優(yōu)選正交試驗(yàn)安排
No.ABCD 沉降體積比
111110.413
212220.528
313330.217
421230.841
522310.901
623120. 864
731320.887
832130. 976
933210.998
1. 158 02. 141 02. 253 02.312 0
2. 606 02. 405 02. 367 02. 279 0
2. 861 02. 079 02. 005 02. 034 0
R1.703 00. 326 00. 362 00.278 0
表4正交試驗(yàn)沉降體積比方差分析
因素SSfMSFP
A0. 562 420.281 236.58<0.05
B0. 020 020.010 01.30
C0. 022 820.011 41.49
D誤差0.015 420. 007 71.00
注：f0.05(2,2) =19。
3討論
爐甘石洗劑為臨床常用的混懸劑，穩(wěn)定性是其 缺點(diǎn)之一，限制了它在臨床上的使用,優(yōu)良的混懸液 應(yīng)該使藥物顆粒有一定細(xì)度，并且分散均勻，顆粒下 沉較慢，混懸液中顆粒沉降后經(jīng)振搖易分散,不易結(jié) 塊。根據(jù)Stokes定律可知，若要制得沉降速度緩慢、 穩(wěn)定性好的混懸液,方法有減少固體微粒的半徑、增 加分散介質(zhì)的黏度或減少固體微粒和分散介質(zhì)間的 密度差等，本研究嘗試了不同種穩(wěn)定劑對混懸劑穩(wěn) 定性的影響，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果，得到了最佳處方。