羧甲基纖維素鈉(CMCNa)在我國是最早開發(fā)應(yīng)用的纖維 素衍生物之一，是一種水溶性纖維素衍生物(離子型纖維素 醚>,分子結(jié)構(gòu)中含大量羧基帶負(fù)電的聚電解質(zhì)，因具有良好 的水溶性、生物相容性和生物可降解性而作為藥用輔料應(yīng)用于 醫(yī)藥領(lǐng)域[1]。利用相反電荷的天然聚電解質(zhì)材料間的靜電相互 作用為成型機(jī)理，形成高分子復(fù)合體微囊，可在一定程度上提 高微囊的機(jī)械強(qiáng)度、改善球形和調(diào)節(jié)藥物的釋放速率W。將 帶正電的殼聚糖(CS)和帶負(fù)電的羧甲基纖維素鈉復(fù)合，制備得到聚陽離子一聚陰離子載藥微囊已取得一定的進(jìn)展1M]。文 章以戊二醛(GA)為交聯(lián)劑，通過溶劑揮發(fā)一乳化分散~化學(xué) 交聯(lián)151,制備得到以利福f(REP)為核，殼層材料次序?yàn)镃S 和CMCNa交替的多層復(fù)合載藥微囊，考察了微囊的釋藥機(jī)制 和囊材層數(shù)對(duì)體外釋藥的影響。

　　

　　1實(shí)驗(yàn)部分 1.1儀器和試劑FT ~〖R1730型紅外光譜儀;JY88II型超聲波細(xì)胞粉碎儀; Nikon偏光顯微鏡；UV-VIS8500型紫外可見分光光度計(jì)；XSP-16A型光學(xué)顯微鏡。

　　

　　殼聚糖(CS)(淅江玉環(huán)縣海洋生物化學(xué)有限公司)，脫乙酰 度91.18 %,粘均分子M Mn=4.76Xl05,羧甲基纖維素鈉 (CMCNa，AR);利福平，漯河南街村藥業(yè)；25 %戊二醛(生化 試劑其它試劑均為國產(chǎn)分析純。

　　

　　1.2 REP-CS/CMCNa/CS/CMCNa 多層復(fù)合微囊的 制備。

　　

　　分別將適量CS、CMCNa溶于0.2 m〇l/L醋酸溶液和去離 子水中。一定t的REP溶于CH2C12中，用注射器緩慢注入體 積為h mL的CS醋酸溶液中，磁力攪拌，形成含REP的0/W 乳液。將100 mL的混合油(真空泵油0;與液體石蠟〇2按一定 比例混合)倒入三頸燒瓶中，加入適M的Span-80和硬脂酸鎂， 攪拌混均，40 °C下，將含REP的0/W乳液緩慢加入到油相 中，攪拌使之均勻分散成0/W/0乳液，0.5 h后，把K;mL的 CMCNa溶液緩慢滴入到油相中。隨后分別在油相中緩慢滴加 b mL的CS溶液和CMCNa溶液，加一定量的戊二醛水溶液， 交聯(lián)3 h。離心，無水乙醇及汽油洗滌，抽濾，干燥，得到REP-CS/CMCNa/CS/CMCNa多層結(jié)構(gòu)的褐紅色粉末微囊。按 相同步驟制得空白多層微囊樣品。

　　

　　注：K,+ K2=12.5mL 1.3微囊的粒徑測定和形態(tài)分布觀察在帶有標(biāo)尺的光學(xué)顯微鏡下觀察干態(tài)載藥樣品的球形及 分散性，參照文獻(xiàn)公式151計(jì)算平均粒徑。干態(tài)微賽粉末在 載玻片上均勻分散，用Nikon偏光顯微鏡在1000倍下觀察微 囊的形態(tài)并拍照。

　　

　　1.4微蠹體外釋藥實(shí)驗(yàn)精確稱取栽藥微囊適量，置于自制透析袋中，緊密封口， 置于50mLpH=7.40的緩沖液釋放介質(zhì)中，在37±0.5 ^下， 以100 rmin1的速率恒溫振蕩，定時(shí)取5 mL釋放介質(zhì)，測其 吸光度，同時(shí)補(bǔ)充等量新鮮緩沖液。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程求出 REP濃度，計(jì)算累積釋藥率，并繪制累積釋藥率-時(shí)間曲線。

　　

　　2實(shí)驗(yàn)結(jié)果 2.1微囊紅外分析由圖1中空白多層微嚢紅外光譜圖可知，1655.13 cm-1為 CS乙酰氨基上-C=0-的伸縮振動(dòng)吸收峰，丨571.5丨、1406.70 cm—1 分別為CMCNa羧酸鹽(-GOO-)的對(duì)稱、反對(duì)稱伸縮振動(dòng)吸收 峰，吸收強(qiáng)度減弱，說明CMCNa的-COCT與CS的-NH3 + 通過靜電作用發(fā)生了作用。與空白多層微囊相比，載藥 微#中未見藥物特征吸收峰，說明藥物被很好地包封在多層復(fù) 合微囊囊芯中。

　　

　　ml2926.711574.96 \Jcm'1圖1空白多層復(fù)合微蠹(a)及載藥復(fù)合微囊(b)的紅外光譜圖 Fig. 1 IR spectra of CS/CMCNa/CS/CMCNa(a) and REP-CS/CMCNa/CS/CMCNa(b) multilayer microcapsule2.2微囊的形貌觀察圖2為多層載藥復(fù)合微囊形貌圖，圖中可知，在偏光顯微 鏡下放大1000倍的微囊球形規(guī)整，表面光滑，平均粒徑約為8.44 ±4.54 pm。

　　

　　圖2多層載藥復(fù)合微囊形貌圖 Fig.2 Shape photos of multilayer microcapsules2.3多層載藥微囊的釋藥機(jī)制見圖3。

　　

　　%/擠搲哄44峽u 20406080100120140m圖 3 REP⑻、REP-CS/CMCNa/CS/CMCNa(b)微蠹 的釋藥曲線Fig.3 Drug-releasing curvess of REP (a) and R￡P(guān)-CS/CMCNa/CS/CMCNa(b) microcapsules由圖3中可知，未經(jīng)微囊化的R￡P(guān)在l〇 h內(nèi)釋放完畢， 而多層載藥24 h釋放量僅達(dá)n%，具有良好的緩釋性能。以 累積釋藥率0對(duì)時(shí)間"分別按零級(jí)、一級(jí)和Higuichi方程擬 合釋藥行為，經(jīng)回歸處理分別得直線方程：g=〇。〇〇17/+〇。1347, r=0.9459(零級(jí))；ln(l-0=-O.O〇218M).14335, /=0.9537(—級(jí))； 0=O.〇2l97/1/2+O.〇8225，r=O.9865(Higuichi 方程)。因此，藥物釋 放按照Higuichi方程擬合效果最好，即藥物微囊的釋藥方式主 要通過擴(kuò)散作用進(jìn)行[7]。

　　

　　2.4蠹材層數(shù)對(duì)體外釋藥性能影響圖4分別為雙層、多層微囊的釋藥曲線，如圖可知，在 釋放初期6.7 h內(nèi)，雙層、多層微囊的釋藥率分別為12.24 %、 14.28 %，雙層微囊延緩?fù)会屪饔靡笥诙鄬游⒛遥炔?大，隨后多層微囊的釋藥速率增幅變緩，并一直低于雙層微囊 的速率。微囊中藥物釋放受許多因素的影響，囊材、襄噔的結(jié) 構(gòu)為主要因素之一，雙、多層微囊囊壁分別由二、四層殼材組(下轉(zhuǎn)第218頁)

　　

　　生的創(chuàng)新能力。設(shè)計(jì)性或探索性實(shí)驗(yàn)不僅要求學(xué)生掌握一定的 化學(xué)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能，還要求他們靈活地、創(chuàng)造性地綜合運(yùn)用 這些知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能。設(shè)計(jì)性和探索性實(shí)驗(yàn)在激發(fā)學(xué)生創(chuàng)新欲 望，培養(yǎng)他們創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新能力等方面所具有的作用是其它 常規(guī)性實(shí)驗(yàn)無法取代的。如有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)書上一般都是將乙酰 苯胺的合成、對(duì)硝基乙酰苯胺的合成、對(duì)硝基苯胺的合成這三 個(gè)實(shí)驗(yàn)分開來做1筆者在實(shí)驗(yàn)教學(xué)過程中將其合并成一個(gè)作 為綜合性實(shí)驗(yàn)15^方案通過啟發(fā)由學(xué)生自己設(shè)計(jì)出來，這樣也 就避免了驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)給人枯燥的感覺。另外，實(shí)驗(yàn)書上的從茶 葉中提取咖啡因的實(shí)驗(yàn)，筆者利用大學(xué)生三下鄉(xiāng)活動(dòng)時(shí)采的茶 葉，把它設(shè)計(jì)成生鮮茶(剛采下)，半成品，成品茶中咖啡因含 量的比較。由于讓學(xué)生參與了設(shè)計(jì)和探索，從而培養(yǎng)了創(chuàng)新能 力，教學(xué)中怡到好處地貫徹了 “教為主導(dǎo)，學(xué)為主體”的原則。

　　

　　3創(chuàng)新教育中應(yīng)注意的幾個(gè)問題克服對(duì)創(chuàng)新認(rèn)識(shí)上的偏差。一提到創(chuàng)新教育，往往想到的 是脫離教材的活動(dòng)，如小制作、小發(fā)明等，或者是借助問題， 讓學(xué)生任意去想去說，說得離奇，便是創(chuàng)新，走入了另一個(gè)極 端。其實(shí)，每一個(gè)合乎情理的新發(fā)現(xiàn)，別出心裁的觀察角度等 等都是創(chuàng)新。一個(gè)人對(duì)于某一問題的解決是否有創(chuàng)新性，不在 于這一問題及其解決是否別人提過，而關(guān)鍵在于這一問題及其 解決對(duì)于這個(gè)人來說是否新穎。學(xué)生也可以創(chuàng)新，也必須有創(chuàng) 新的能力。教師完全能夠通過挖掘教材，高效地駕馭教材，把 與時(shí)代發(fā)展相適應(yīng)的新知識(shí)、新問題引入課堂，與教材內(nèi)容有 機(jī)結(jié)合，引導(dǎo)學(xué)生再去主動(dòng)探究，讓學(xué)生掌握更多的方法，了 解更多的知識(shí)，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力。

　　

　　在創(chuàng)新教育中，還應(yīng)注意平等對(duì)待后進(jìn)生與優(yōu)等生，差生 的創(chuàng)造潛能同樣深厚，關(guān)鍵是怎樣開發(fā)的問題。同時(shí)，創(chuàng)新教 育是一項(xiàng)長久的工作，不町一蹴而就，應(yīng)從基礎(chǔ)教育入手，做 到“潤物細(xì)無聲”；另外，搞好創(chuàng)新要求教師必須時(shí)刻不忘給 自己充電，不斷學(xué)習(xí)。實(shí)施創(chuàng)新教育，培養(yǎng)創(chuàng)新能力的途徑很 廣，只要在前人的基礎(chǔ)上有所改進(jìn)與提高，即為創(chuàng)新。在教學(xué) 過程中，本著“教為主導(dǎo)，學(xué)為主體”的原則，讓學(xué)生真正參 與進(jìn)來，為祖W培養(yǎng)出一代代有著創(chuàng)新能力的人才，用他們的 慧眼去捕捉實(shí)踐中碰到的“奇異現(xiàn)象”?？梢钥隙?，在巳取得 的經(jīng)驗(yàn)之上，不斷改革、探索、創(chuàng)新，我們的化學(xué)教學(xué)一定會(huì) 開辟出一個(gè)全面實(shí)施素質(zhì)教肓，重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力和實(shí)踐 能力的新天地。

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